可吸收止血流體明膠臨床試驗注冊案例

上月底，客戶發來消息，說他們的可吸收止血流體明膠終于拿到三類注冊證了。我們這邊負責臨床的同事都挺高興，這個項目前前后后做了差不多一年半，總算有了個好結果。

可吸收止血流體明膠的產品分類編碼是14-08-01，是一種用在手術里的高端止血材料。像有些腹腔或者骨科手術，創面上那些毛細血管、小靜脈滲血，用紗布不好壓，用線又不好縫，醫生挺頭疼。這個產品是流體的，打到滲血的地方，能很快變成一層凝膠把血堵住，最關鍵的是這層凝膠過段時間自己會在人體里降解掉，不用再取出來。

這個產品屬于三類器械，客戶自己查了免臨床目錄，確定不在里面。他們公司之前沒正經做過三類器械的臨床試驗，內部評估了一下，覺得從頭自建團隊、熟悉流程，時間和人力成本都太高，而且容易踩坑耽誤進度。所以決定把臨床這部分整個外包出來，找到我們，希望我們負責CRO的工作。至于生產質量體系和最終的注冊資料遞交，他們自己有團隊做。

項目啟動會上，大家目標很明確：規劃兩年時間，把臨床試驗做完。第一步是定方案。我們和他們的醫學經理，還有我們這邊有經驗的CRO團隊主管，一起摳了很久。產品適用范圍寫的是“傳統方法控制無效或不可行時的手術輔助止血”，那在方案里就得把這個場景定義清楚。最后定的是在幾家大醫院的普外科、肝膽外科做，選那些手術中確實出現符合定義的滲血，并且醫生認為用常規紗布壓迫或電凝效果可能不好的病例。試驗設計是對照的，和當時醫院里已經在用的、其他類型的止血材料比，主要看止血時間和術后幾天的恢復情況?？偣残枰獙⒔鼉砂倮?，分三個中心做，這樣進度能快些。

中心篩選，我們除了看醫院名氣外，主要考慮幾點：一是外科實力強，手術量大，能找到足夠多合適的病例；二是科室主任或骨干對這個領域有興趣，愿意支持臨床研究；三是醫院的機構辦和倫理委員會比較高效，溝通順暢。最后定了三家，分別在武漢、南京和合肥的一家三甲醫院。定下來后，就是準備倫理材料、遞交、上會、根據意見修改，再到中心啟動、培訓研究醫生和護士。這套流程走下來，小半年就過去了。

入組階段是最費勁的。理想和現實差距很大。方案里寫得清清楚楚的入選標準，到了手術室里，情況千變萬化。最大的問題不是沒有病人，而是醫生的“習慣”。手術中一出血，主刀醫生的第一反應絕對是順手抄起電刀或者紗布，快速處理掉，這是多年訓練形成的肌肉記憶。我們的產品需要他們臨時改變這個習慣，停下來，用注射器去推注這個流體明膠。很多時候，等我們的CRC提醒，或者醫生自己想起來，出血點都已經用老辦法處理得差不多了。有好幾次，我們CRC在手術室跟臺，明明看到有滲血點符合條件，但主刀和助手動作太快，電刀一點一壓，血就止住了，病例就這么流失了。

為了解決這個問題，我們和每家中心的牽頭研究者（PI）以及研究護士開了好幾次小會。想了一些土辦法但挺管用的招：比如，在手術室準備一個專門的“試驗產品車”，擺在顯眼位置；讓CRC在每天手術開始前，再去和主刀、一助快速過一遍入選標準；更重要的是，我們請PI或者科里對這個研究最積極的醫生，在幾次合適的手術中帶頭規范使用，并讓其他醫生觀摩。這么一點點磨合，醫生們才逐漸熟悉和接受這個新產品的使用場景和操作，入組速度慢慢就上來了。這個過程特別磨人，我們的項目經理和CRC需要極大的耐心和溝通技巧，既要推動進度，又不能干擾正常的醫療秩序。

隨訪主要是看安全性，安排在術后1個月、3個月和6個月。讓手術后的病人專門為這個研究回醫院幾次，很多人是不情愿的。我們的CRC團隊花了大量時間做患者教育，解釋隨訪的重要性，同時盡量把隨訪流程安排得方便一些，比如協調好復查時間，減少等待；對于一些外地患者，協調他們在當地醫院檢查，把報告拍照發過來，由研究醫生評估。

在我們緊鑼密鼓推進臨床的同時，客戶那邊的質量和注冊團隊也在忙。他們要應對注冊核查，準備大量的生產、質控、驗證資料。我們臨床這邊需要定期和他們同步進展，比如產品的批次信息、運輸儲存條件，這些都要記錄清楚，因為將來注冊資料里的臨床部分，必須和他們的生產信息、質量文件能對得上。雖然我們只負責臨床，但整個注冊是一盤棋，溝通不暢就會出問題。好在雙方項目負責人協調得不錯，定期開會，信息基本透明。

等最后一例患者完成半年隨訪，數據鎖庫，統計分析結果出來，顯示主要終點都達到了，我們心里才算踏實。我們把最終的臨床研究報告、數據庫、以及所有相關的原始文件，整理好移交給客戶。他們再把這些臨床數據，整合進他們自己準備的龐大注冊資料包里，提交給藥監局。

后面就是審評階段了，聽說審評老師對臨床部分沒提太多問題。整個項目從簽合同啟動臨床，到客戶最終拿證，差不多就是一年半。

項目基本情況：

產品名稱：可吸收止血流體明膠

合作企業：浙江XX醫療發展有限公司

服務內容：臨床試驗、體系/注冊資料輔導

項目周期：18個月