淺析新政下藥品委托生產專項督導檢查主要問題與應對策略

新版《藥品管理法》自2019年12月1日起正式施行，標志著藥品上市許可持有人（MAH）制度在全國范圍內落地生根。隨著制度的全面實施，持有人委托生產呈現出快速增長的態勢，B證許可證數量大幅攀升，委托生產活動日趨頻繁。然而，在這一過程中，也暴露出了一些問題，如委托主體責任意識不足、風險管控能力薄弱以及各方權責劃分不明確等風險隱患。面對這些挑戰，如何準確理解和把握《關于加強藥品上市許可持有人委托生產監督管理工作的公告》（2023年第132號）的要求，全面落實藥品監管的“四個最嚴”原則，加強B證企業的日常監管和檢查，確保企業切實履行主體責任，保障委托生產藥品的全生命周期質量安全，也是當前工作的重中之重。

在新形勢下，MAH應如何準備藥品委托生產專項督導檢查呢？結合國家局及各省局的相關指南和法律法規，我們梳理了以下實施要點，供制藥同仁參考。

近期，看到國家藥監局發布了《關于藥品委托生產專項督導檢查有關情況的通報》（網傳版）（藥監藥管函【2024】80號），引起了業界的廣泛關注。據悉，截至2023年底，國家藥監局已組織專項團隊前往八個省市開展深入的督導檢查工作。對630家B證持有人的許可審批材料進行逐一審核。通過對這些材料的仔細審查，旨在發現可能存在的許可管理問題，同時，為了更直觀地了解實際生產情況，檢查組還抽取了28家B證持有人進行現場檢查。經過一系列的檢查和梳理，通報中詳細列出了在許可管理、質量管理和監督管理等方面存在的主要問題。

一、藥品生產許可管理方面

在許可管理方面，藥品上市許可持有人（MAH）必須依法取得《藥品生產許可證》及相應的藥品批準證明文件，并嚴格通過藥品GMP符合性檢查，確保其生產的藥品符合上市銷售的標準。各省局在審批過程中，應嚴格審核許可資料，確保信息的真實性和完整性。同時，要積極開展現場檢查，深入了解持有人的實際生產情況，督促其建立健全組織機構和質量體系，確保藥品生產的全過程受控。主要問題如下：

1.1 B證許可把關不嚴

【常見主要問題】在國家藥監局發布2023年第132號公告之前，部分省份的藥品監管部門在制定本地“優化”政策時，存在對許可檢查、審核同意受托生產意見等方面的豁免情況。這種豁免可能導致許可標準的降低，從而增加藥品生產的風險。此外，部分省局在資料審核和現場檢查環節也存在把關不嚴的問題。尤其是在對持有人全過程質量管理能力的審核上，部分省局未能嚴格執行相關標準和要求，導致一些質量管理能力不足的持有人也能獲得許可。

【應對措施淺析】針對這些問題，國家藥監局已經通過發布相關公告和指導意見，強調了對B證許可的嚴格把關要求。同時，也要求各省局加強內部管理，提高審核和檢查人員的專業素養和責任意識，確保許可管理的嚴謹性和有效性。

1.2 持有人關鍵崗位人員存在重復任職

【常見主要問題】部分省局經過對社保繳納記錄和個稅繳納記錄的深入查詢，在多個省份均發現，部分持有人的關鍵崗位人員在其他企業存在重復任職的情況。這種行為顯然違反了有關政策要求，可能導致資源分散、職責沖突，甚至影響藥品生產的質量和安全。

【應對措施淺析】針對這一問題，各省局正加大監管力度，嚴格審核關鍵崗位人員的任職情況，確保其符合相關政策要求。同時，持有人也應自查自糾，規范關鍵崗位人員的任職行為，確保藥品生產的順利進行。

1.3 有程序文件待完善

【常見主要問題】程序文件待完善是當前面臨的一個重要問題。在涉及企業需向省局報告的事項上，部分省局尚未明確具體的報告路徑和程序，這導致企業在執行過程中存在困惑和不確定性。例如，對于持有人委托銷售、委托儲存、委托檢驗等關鍵事項，以及受托生產企業存在不良信用記錄等重要情況，部分省局尚未給出清晰的指引和規定。

【應對措施淺析】這種情況不僅可能影響企業的正常運營和決策，也可能給藥品監管帶來風險。建議各省局盡快完善相關程序文件，明確報告路徑和程序，為企業提供明確的操作指南。同時，企業也應積極關注政策動態，加強與監管部門的溝通，確保自身行為符合法規要求。通過完善程序文件，我們可以更好地規范企業的行為，提升藥品監管的效率和準確性，從而保障公眾用藥的安全和有效。

二、質量管理方面

MAH應建立藥品質量保證體系，并與受托方簽署協議，確保受托方履行質量責任。體系應覆蓋藥品全生命周期，主要問題如下：

2.1 人員資質不符合要求

【常見主要問題】人員資質不符合要求是當前藥品生產領域面臨的重要問題。部分持有人關鍵崗位人員缺乏藥品商業化生產或質量管理經驗，特別在無菌藥品領域，相關人員的無菌生產和管理經驗不足，對法規要求不熟悉，增加了生產風險。同時，藥物警戒人員的工作也至關重要，但部分人員缺乏相應工作經歷，無法有效履行藥品安全監測職責，對公眾用藥安全構成潛在威脅。因此，提升人員資質、加強專業培訓成為藥品生產領域亟待解決的問題。

【應對措施淺析】針對這些問題，我們呼吁持有人加強內部管理和培訓，確保關鍵崗位人員具備必要的資質和經驗。同時，監管部門也應加強對人員資質的審核和監管，對不符合要求的人員進行及時糾正和處理，確保藥品生產的質量和安全。

2.2 委托生產疏于管理

【常見主要問題】委托生產疏于管理是藥品生產領域的突出問題。部分持有人對受托企業的現場審核流于形式，未能深入進行風險評估和檢驗能力評估，使得審核失去意義，無法有效防范風險。更令人擔憂的是，有些審核報告疑似由受托企業自行提供，嚴重違背審核原則。同時，委托生產協議和質量協議也存在套用模板、缺乏針對性的問題，給藥品質量和安全帶來隱患。因此，加強委托生產的嚴謹管理和協議細化成為亟待解決的重要任務。

【應對措施淺析】為了加強委托生產的管理，我們建議持有人提高對現場審核的重視程度，確保審核過程嚴謹、全面、深入。同時，監管部門也應加強對現場審核和協議內容的監管和檢查力度，發現問題及時糾正和處理。此外，持有人還應加強內部管理，提高協議制定的專業性和針對性，確保委托生產的順利進行。

2.3 全過程管理能力不足

【常見主要問題】藥品生產過程中，全過程管理能力至關重要，但部分持有人在這方面存在明顯短板。生產和質量管理人員不足、能力有限，難以應對全過程、全生命周期的管理挑戰。尤其在流通環節，如質量管理、追溯、召回和藥物警戒等方面，執行不力，與法規要求相差甚遠。這種不足可能引發藥品流向不明、追溯困難等問題，增加安全風險。更令人擔憂的是，部分持有人未建立責任賠償制度，賠償能力與市場規模不匹配，損害消費者權益，影響聲譽和市場競爭力。因此，提升全過程管理能力、強化法規執行與責任擔當，成為藥品生產領域亟待解決的重要課題。

【應對措施淺析】因此，持有人應加強對生產和質量管理人員的培養和引進，提升全過程管理能力。同時，也應建立完善的責任賠償制度和程序，確保在出現問題時能夠及時、有效地進行賠償和處置。監管部門也應加強對持有人全過程管理能力的檢查和監督，確保其符合法規要求，保障公眾用藥安全。

三、監督管理方面

【常見主要問題】各省局要全面落實藥品監管“四個最嚴”要求，按照專項檢查工作部署，加大對受托生產企業延伸檢查力度，抓實抓細各項措施落實，務求取得實效。發現存在風險隱患的，要堅決采取暫停生產、銷售等風險控制措施：存在違法違規行為的，要堅決嚴肅查處，形成震懾效應。

四、提高監管效能方面

在提高藥品委托生產監管效能方面，當前面臨的主要問題概述如下：

4.1 政策宣貫不到位

【常見主要問題】個別省局對國家局2020年第47號公告、2022年第126號公告和2023年第132號公告等宣貫不到位、培訓不到位，未能督促持有人按要求深入開展自查整改。

【應對措施淺析】加強政策宣貫與培訓：各省局應深入解讀和宣貫國家局相關公告，確保持有人充分理解并遵守各項要求。同時，定期組織培訓，提升持有人對自查整改工作的重視程度和執行能力，確保政策得到有效落實。

4.2 延伸檢查不到位

【常見主要問題】有的省局沒有制定跨省延伸檢查的工作程序和實施細則，開展跨省延伸檢查次數少，對受托方所在地省局存在依賴心理。

【應對措施淺析】完善延伸檢查機制：各省局應制定詳細的跨省延伸檢查工作程序和實施細則，明確檢查頻率、內容和要求。同時，加強與受托方所在地省局的溝通協作，共同開展延伸檢查，確保檢查工作的全面性和有效性。

4.3 評估填報不到位

【常見主要問題】個別省局信息系統與國家局藥品業務應用系統（信息采集類）藥品生產許可證管理模塊對接不暢、推送數據不及時；部分省局未及時將監督檢查情況填報至藥品生產監管檢查信息采集模塊，部分檢查數據報送不規范，不準確。

【應對措施淺析】優化評估填報流程：各省局應加強與國家局藥品業務應用系統的對接，確保信息系統暢通、數據推送及時。同時，規范檢查數據報送工作，確保數據的準確性和完整性。對于報送不規范、不準確的數據，應及時進行整改和糾正。

作者：滴水司南