醫療器械臨床試驗實施遇到的問題和經驗

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　　臨床試驗是注冊過程中一個非常關鍵步驟，也是一個特別復雜的過程，遇到的問題也較多。下面將思途團隊在操作步驟過程中遇到的一些問題和經驗分享給各位，希望能在大家未來的工作中起到一定的幫助。

　　醫療器械臨床試驗實施遇到的問題和經驗

　　1、研究單位資質核查

　　醫療器械臨床試驗首先要選擇研究單位，結合我們歷年接受省局、國家局核查中的一些經驗，在資質核查中常見的不規范問題包括：研究人員超出授權范圍履行職責、研究人員資質文件不齊全、研究過程中研究設備無質控和校準證明文件等。

　　以研究者授權表舉例：某護理產品臨床研究，A研究者，研究資質是護士，授權表中授權包含了患者知情、研究病例填寫、SAE上報。授權的工作是要有醫師資質的人員完成，護士沒有醫師資格證是不能被授予以上職責的。

　　2、研究方案制定

　　常見的問題包括臨床方案設計不規范、試驗過程中方案違背和偏離過多，主要評價指標選擇和評價方法不當，方案修改無倫理審查或備案同意記錄，各臨床試驗研究機構執行的試驗方案版本有差異等。研究方案的制定一定要經過方案討論會和研究者會充分討論后確認實施，參會的人員要涵蓋PI、Sub-I、研究秘書&助理、機構負責人等相關人員，結合各方意見充分考慮方案的科學性和可實施性。

　　3、關于研究單位立項&倫理

　　現在很多中心操作流程包括：遞交立項資料、立項會、遞交倫理資料、倫理初審、倫理會、倫理意見、倫理主任復審/倫理上會。一個流程走下來可能耗時長達三四個月。過程中我們需要關注的包括：研究單位要求不同，系統提交審核流程及文件不同，對于流程較復雜的中心需要在做中心篩選時就要充分調研以供選擇；質量體系證明、生產許可證、自測報告、生物學報告、動物實驗報告等資料要齊全；知情同意書設計符合要求，重點描述風險、補償、受益、替代治療方案，不良事件的處理保險等。

　　4、研究單位協議

　　倫理通過之后，需要與研究單位簽訂協議。協議簽定前可以在倫理審批期間同步以下工作：

　　1）研究費用的核算，這些費用包括了檢查費、受試者補貼、管理費、稅費等；

　　2）研究協議的模版。需要注意協議簽署時間，不應當在啟動入組之后。另外，有些協議存在費用無明細、研究費嚴重偏低的情況，也應當注意避免。

　　5、臨床試驗樣品

　　在對臨床試驗進行核查的時候，樣品管理也是常見問題。主要是受試產品的運輸、接收、儲存、分發/使用、回收等相關記錄不完整。器械管理過程中常常忽略溫濕度的控制記錄，尤其是一些生物材料制品或者是帶藥器械，不僅要有可存儲的溫濕度記錄，全部的檢測設備都要有質控證明，定期有校準報告。

　　6、啟動會

　　在研究過程中我們需要通過各種會議以達到不同的研究目的，科室啟動會是項目啟動的關鍵時間點。因此啟動會絕不是一個形式，研究單位的研究者坐一起聽聽方案介紹，就算啟動。啟動會不僅是宣告革命工作開始的重要儀式，也是一個可以和整個研究團隊人員進行深度溝通的機會。現在很多公司、醫院對啟動會都很重視，會上很多研究者也會提出很多問題。啟動會的會議內容建議：介紹產品的使用、介紹方案重點事項、試驗過程中可能會遇到的問題、明確試驗計劃、明確各方職責及被授權人員的職責、GCP相關知識的介紹等等。啟動會的召開不建議和首例入組間隔時間過久，不要把該項工作當作一項流程任務對待。

　　7、入組和隨訪

　　主要問題：知情同意過程的規范性、合并用藥和不良事件記錄的不完整。知情同意書：患者簽字不簽時間往往是大家容易忽略和出問題的地方；器械庫存記錄與交接使用記錄不匹配；病例記錄不完整部分數據無法溯源、知情同意過程未記錄；各項檢查報告未做臨床意義判定；研究人員各項文件字跡不一致等。

　　8、文檔管理

　　TMF/ISF每次監查要及時依照目錄核對歸檔，保持文件內容的實時更新。出現的問題要做好培訓。

　　9、SOP表格填寫注意事項

　　每個企業的SOP要求不一致，表格要求也不一樣。對于一些通用表格比如會議簽到表，一定要手寫，不可機器打印。任務分配表授權分工職責要合理，授權起止日期要明確。受試者篩選入選表要如實記錄篩選號，是否合格等信息，如果篩選失敗，要記錄失敗原因，篩選號的書寫原則要一致。研究產品相關表格的供應、歸還、庫存、溫度等記錄一定要齊全。

　　10、關于質控

　　每個企業的質控要求不一樣，建議質控的節點：啟動前質控、首例入組后質控、中期質控、數據移交前質控、關閉中心質控。

　　11、倫理備案

　　試驗過程中涉及倫理的工作包括方案違背（PD）、嚴重不良事件（SAE）、年審報告、文件修訂等。

　　12、數據管理&統計報告&總結報告

　　過程需要確認的環節和參與的人員比較多，也是考驗企業耐心和責任心的關鍵環節。不要抱有僥幸心態，認為醫院這關過了，數據就像計算器算算數一樣，一天就能出來，欲速則不達。

　　13、結束階段

　　關于結題蓋章，目前受理接受總結報告加分中心小結，不需要分中心報告。

　　蓋章結束，需要再次清點遺留物資、完成費用清算、查看ISF文件是否歸檔完整、確認研究資料的保存年限是否為十年等。

　　以上就是思途團隊遇到的醫療器械臨床試驗中的常見問題和注意事項，請有關企業在實施過程中注意。

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