默許制來了，還需要臨床試驗批件嗎？

自2018年7月24日國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）發布《關于調整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》（2018年第50號公告），藥物臨床試驗默示許可制正式落地。

所謂“默許”，在2018年第50號公告第六條明確規定“藥審中心在收到申報資料后5日內完成形式審查。符合要求或按照規定補正后符合要求的，發出受理通知書。受理通知書應載明：自受理繳費之日起60日內，未收到藥審中心否定或質疑意見的，申請人可以按照提交的方案開展臨床試驗”，公告第十八條又進一步說明“本公告中規定的期限以工作日計算”，即自受理繳費之日起60個工作日內，沒有收到壞消息就是好消息，申請人可以按照提交的方案開展臨床試驗。

那申請人在研究中心開展臨床試驗時，如何向藥物臨床試驗機構證明你的臨床試驗獲得了監管部門的許可呢？在默許制之前用的是藥物臨床試驗批件，在默許制下，藥審中心雖然不再頒發藥物臨床試驗批件，但會出具“藥物臨床試驗批準通知書”（以下簡稱“通知書”），申請人可以通過藥審中心門戶網站去查詢和下載，然后提供給各藥物臨床試驗機構。

通知書和藥物臨床試驗批件作用類似，藥審中心同樣會在通知書中提一些建議和要求，這是申請人在開展臨床試驗時需要參照執行的。但有一個與藥物臨床試驗批件不同的地方，就是在通知書中沒有注明所申請的臨床試驗藥物的劑量規格。這就帶來了如下問題：如果一個臨床試驗中用到了多種劑量規格的臨床試驗藥物（如某些I期劑量爬坡試驗），申請人如何證明每種規格都向藥審中心提交了申請，且都被批準用于臨床試驗了呢？

就目前我們所了解到的情況，藥審中心針對每種規格的臨床試驗藥物申請都會出具一份“藥物臨床試驗批準通知書”，每份通知書上雖然沒有具體的藥物規格，但都有一個唯一的通知書編號，申請人可以通過這個編號在藥審中心門戶網站查詢到對應規格的臨床試驗藥物的申請，從而獲知這一規格的試驗藥物被批準用于臨床試驗了。一般一份通知書對應一個規格，臨床試驗中用到幾個規格的試驗藥物就應該獲得幾份通知書。

我們在研究中心稽查時，需要審核臨床試驗的法規依從性。所以，遇到多種規格試驗藥物的臨床試驗，有幾種藥物規格，稽查員就應該看到幾份“藥物臨床試驗批準通知書”，而且每份通知書的編號應該不同。如果沒有特殊原因，我們并不建議在研究中心稽查時，登錄藥審中心門戶網站查詢每份通知書所對應的藥物規格。

以下是默許制相關的法規，以及臨床試驗申請與審評審批程序，供大家參考。

圖1 默示許可制相關法規和公告

圖2 臨床試驗申請的受理與審評審批程序

來源：道一