皮膚科急性疾病臨床試驗設計要點

大多數皮膚科急性疾病起病突然，發展快，變化大，癥狀明顯，一般發病后患者會有非常明顯的不適感，通常需要及時治療，病程一般短于4周。如帶狀皰疹、急性蕁麻疹等。由于該類疾病病程短且有自限性，起病后基本每一天均都奔赴在康復的道路上，因此臨床試驗設計時需要全面考慮，充分取舍，降低自限性對器械治療有效性結果的影響。以下為既往項目中對于皮膚急性疾病設計考慮的總結。

1. 入排標準

1.1. 起病時間

應根據相關診療指南及臨床經驗，確定病程高峰期，盡量選擇疾病高峰期受試者進行篩選入組，避免入組時間距起病時間過長造成入組時疾病已經開始自愈。如因客觀原因，無法納入疾病早期的患者，至少應入組仍有典型癥狀的受試者，保證受試者仍有進行治療的需求。

1.2. 基礎疾病

臨床試驗常規排除有基礎疾病的受試者，但部分檢查項目需要提前準備，無法來院當天進行檢查，或等待出具結果時間較長，如肝腎功能、傳染病檢查、凝血功能等，將占據病程時間，需要根據實際情況減免檢查或優化流程

（1）首先需要明確器械和治療的安全性和使用范圍，評估是否存在不適用治療或風險較大的患者需要通過這類檢查排除，如不存在，可減免相關檢查。

（2）如該類檢查無法減免，或安全性不明確，可考慮非常規的檢查流程，節省檢查前的準備時間；如肝功通常需空腹檢查，該類試驗中，可根據研究者意見接受非空腹檢查，具體檢查結果由研究者根據經驗分析。

（3）對于發生率較低的疾病，或慢性病，如艾滋病，可在入組前通過病史收集，同時進行檢查后入組，入組后獲知結果后，再進行剔除。

2. 訪視時間

2.1 篩選期

建議試驗設計時盡量縮短篩選期，使受試大部分高峰期處于治療期。

2.2 評價終點時間

如器械治療效果明確，主要評價指標的終點時間盡量控制在最短病程范圍內，否則難以解釋其與疾病自愈的關系。如最短病程范圍內尚不能獲得明顯療效，則在最短和最長病程范圍內使評價時間點設置盡量早。

2.3 隨訪時間點

考慮受試者獲益、樣本量計算等因素，有時并不能設置完全理想的評價時間點。因此，建議多設置隨訪時間點，甚至采用受試者日記的形式記錄每天的病情變化情況，以便統計分析時，對比不同時間點的結果，弱化疾病自愈的影響。

3. 評價指標

3.1 設置各維度評價指標

建議評價治療不同時間點所能達到的療效情況，同時記錄達到各種程度療效所需時間，以便可以從不同角度對試驗結果進行解釋。在評價指標的類型上，除病變部位的外觀變化，還需考慮受試者伴隨的主觀癥狀的減輕，進一步體現器械治療的意義。

3.2 分層分析

對于如受試者入組時病程存在差異，或存在影響受試者自愈的各類因素，如年齡或基礎疾病，建議根據受試者自身狀況進行分層分析，對于不同分層患者可重點關注不同評價時間和恢復程度，進一步說明器械對各類患者均有療效。

【文章來源】水木菁創醫學部