淺談臨床試驗方案違背審閱及注意要點

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　　對于CRA及研究中心上報方案違背之后的處理，更多體現在項目經理的審閱職能，當然要清楚的是，方案違背的審閱不僅限于項目經理。我們現在來談談臨床試驗中的方案違背是如何審閱及需要注意哪些要點。

　　審閱的重要性

　　臨床試驗的進展就如同軌道行車，方案違背就如同行車中的線路偏移。不可能杜絕偏移的出現，但絕對要控制在可接受的程度范圍內。要做到這點管理，項目經理對方案違背的審閱就尤其重要。只有項目經理對方案違背的充分審閱，才能及時發現問題，識別趨勢，才有后來的采取措施及完善體系。

　　項目經理審閱的方案違背類型，有中心的方案違背，受試者的方案違背，Audit trial的違背，受試者違背的跨報告情況。如果項目是采用基于風險監查（Risk Based Monitoring）方式，這個PD報告審閱就尤其重要，并且需要持續并且定時落實。

　　審閱的關注點

　　審閱PD的時候，注意PD 記錄的完整性及準確性，例如，排版，缺或錯誤的信息都是需要避免的。一旦發現簡單的問題，需要讓PD 的上報者（一般是CRA），優先糾正/修正錯誤。

　　其次，對方案違背的關注點有但不限于如下幾點：
　　1、避免重復的方案違背報告；
　　2、方案違背的記錄需要簡明扼要；
　　3、方案違背發展的趨勢；
　　4、審閱單個受試者的方案違背數量，以識別是否有異常；
　　5、審閱沒有PD上報的中心數。
　　6、審閱每種類型的PD的數量；
　　7、審閱嚴重方案違背的數量。

　　研究方案是經過多方審閱，如NMPA、或多國管理局FDA、當地中心倫理委員會批準后才付之于實施的，能充分考慮保證受試者安全性。違背方案會對受試者安全性有負面影響，這需要緊急處理并考量是否有需要對研究團隊進行重新培訓加深認知，及更嚴重的補救，當然如果通過審閱PD，見微知著或洞明趨勢，及時防范于未然才是管理做到家了。

　　后期的處理

　　PD審閱過后，在CRO中，項目經理還需要與申辦方討論PD的狀況，一般在項目管理計劃（Project Management Plan，PMP）中有計劃好的方案違背審閱會的頻率和具體事項。當然，從試驗的類型上來說，注冊前試驗的方案違背審閱會安排的頻率會比上市后或真實世界類型的試驗安排得緊密頻繁，可能在少量病人在組的時候就會討論了。

　　方案違背審閱會（Protocol Deviation Reviewing Meeting），主要是要與申辦方審閱所有方案違背，對方案違背分類并且對后續措施達成共識。主要涉及方案違背的程度，嚴重的PD 需要及時報告項目經理， 醫學， 申辦方， 統計及數據等。重要的PD（Major PD）是在試驗開始就定義的，可能影響安全性及數據真實性。

　　需要注意的一點，我們常說的方案違背，并不僅限于對方案的違背。
　　來源：臨床研發資訊