臨床試驗知情同意書撰寫要點及相關注意事項

什么是知情同意和知情同意書？

一個受試者在被告知與其做出決定有關的所有試驗信息后，自愿確認他或她參加一個特定試驗的意愿過程。知情同意由書面的、簽字并注明日期的知情同意書所記錄。

知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

在《臨床試驗質量管理規范》中解釋的知情同意書；

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；
　?。ǘo行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期；
　　（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；
　?。ㄋ模┰诰o急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；
　?。ㄎ澹┤绨l現涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。
　　（六）簽署知情同意書之前，研究者或者指定研究人員應當給予受試者或者其監護人充分的時間和機會了解臨床試驗的詳細情況，并詳盡回答受試者或者其監護人提出的與臨床試驗相關的問題。
　?。ㄆ撸┤羰茉囌呋蛘咂浔O護人缺乏閱讀能力，應當有一位公正的見證人見證整個知情同意過程。研究者應當向受試者或者其監護人、見證人詳細說明知情同意書和其他文字資料的內容。如受試者或者其監護人口頭同意參加試驗，在有能力情況下應當盡量簽署知情同意書，見證人還應當在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或者其監護人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準確地解釋，并理解了相關內容，同意參加臨床試驗。
　　（八）受試者為無民事行為能力的，應當取得其監護人的書面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人的，應當取得本人及其監護人的書面知情同意。當監護人代表受試者知情同意時，應當在受試者可理解的范圍內告知受試者臨床試驗的相關信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。

《醫療器械臨床試驗質量管理規范》對知情同意書內容以及事項說明；

（一）研究者的姓名以及相關信息；
　?。ǘ┡R床試驗機構的名稱；
　?。ㄈ┰囼灻Q、目的、方法、內容；
　?。ㄋ模┰囼炦^程、期限；
　?。ㄎ澹┰囼灥馁Y金來源、可能的利益沖突；
　?。╊A期受試者可能的受益和已知的、可以預見的風險以及可能發生的不良事件；
　?。ㄆ撸┦茉囌呖梢垣@得的替代診療方法以及其潛在受益和風險的信息；
　?。ò耍┬枰獣r，說明受試者可能被分配到試驗的不同組別；
　?。ň牛┦茉囌邊⒓釉囼瀾斒亲栽傅模以谠囼灥娜魏坞A段有權退出而不會受到歧視或者報復，其醫療待遇與權益不受影響；
　　（十）告知受試者參加試驗的個人資料屬于保密，但倫理委員會、食品藥品監督管理部門、衛生計生主管部門或者申辦者在工作需要時按照規定程序可以查閱受試者參加試驗的個人資料；
　　（十一）如發生與試驗相關的傷害，受試者可以獲得治療和經濟補償；
　?。ㄊ┦茉囌咴谠囼炂陂g可以隨時了解與其有關的信息資料；
　?。ㄊ┦茉囌咴谠囼炂陂g可能獲得的免費診療項目和其他相關補助。

《藥物臨床試驗質量管理規范》對知情同意書內容以及事項說明；

（一）臨床試驗概況。
　?。ǘ┰囼災康?。
　　（三）試驗治療和隨機分配至各組的可能性。
　?。ㄋ模┦茉囌咝枰袷氐脑囼灢襟E，包括創傷性醫療操作。
　?。ㄎ澹┦茉囌叩牧x務。
　　（六）臨床試驗所涉及試驗性的內容。
　?。ㄆ撸┰囼灴赡苤率茉囌叩娘L險或者不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或者哺乳嬰兒的風險時。
　?。ò耍┰囼烆A期的獲益，以及不能獲益的可能性。
　?。ň牛┢渌蛇x的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風險。
　?。ㄊ┦茉囌甙l生與試驗相關的損害時，可獲得補償以及治療。
　　（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補償。
　　（十二）受試者參加臨床試驗預期的花費。
　　（十三）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或者有權在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或者報復，其醫療待遇與權益不會受到影響。
　?。ㄊ模┰诓贿`反保密原則和相關法規的情況下，監查員、稽查員、倫理委員會和藥品監督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫學記錄，以核實臨床試驗的過程和數據。
　　（十五）受試者相關身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發布臨床試驗結果，受試者的身份信息仍保密。
　?。ㄊ┯行碌目赡苡绊懯茉囌呃^續參加試驗的信息時，將及時告知受試者或者其監護人。
　?。ㄊ撸┊敶嬖谟嘘P試驗信息和受試者權益的問題，以及發生試驗相關損害時，受試者可聯系的研究者和倫理委員會及其聯系方式。
　?。ㄊ耍┦茉囌呖赡鼙唤K止試驗的情況以及理由。
　　（十九）受試者參加試驗的預期持續時間。
　?。ǘ﹨⒓釉撛囼灥念A計受試者人數。

所以在編寫知情同意模板時，應準備以下重要事項：

（一）參與臨床研究的每個受試者都必須在參加研究前簽署知情同意書（ICF）（在某些情況下， 由患者的法定代理人簽署ICF）。
　　（二）向患者進行ICF宣講的人員也必須簽署此文件。
　?。ㄈ榱俗C明ICF是在受試者參加臨床研究之前簽署的， ICF中可以包括簽署ICF的日期和時間。
　?。ㄋ模┨囟ㄡt學情況下， 如果受試者無法簽署ICF， 則由其法定代理人代為簽署。
　?。ㄎ澹╄b于臨床研究的緊迫性和受試者的病情，某些臨床研究可免于獲得ICF。受試者知情同意的豁免必須得到FDA的批準。
　?。┫蚴茉囌咛峁┑腎CF， 必須采用受試者母語。
　?。ㄆ撸┫蚴茉囌咛峁┑腎CF應使用通俗易懂的表達方式， 涉及的科學術語應盡可能簡單化。

ICF的要素

ICF的要素可總結為如下幾點：

（一）陳述所參加項目是研究性質的；
　　（二）解釋研究目的；
　?。ㄈ┙忉屟芯恐行臄的亢腿虢M受試者數目；
　?。ㄋ模┭芯款A期持續時間以及患者隨訪訪視；
　?。ㄎ澹┰囼灹鞒逃懻摚?br/> 　?。┟枋鋈魏慰珊侠眍A見的風險或不適；
　　（七）描述受試者或其他人可從研究獲得的預期利益；
　　（八）告知受試者其他特定的、適當的替代方法或治療手段（如有）；
　?。ň牛└嬷茉囌咂溽t療記錄可能會接受申辦方、FDA或其他監管機構的檢查，并闡明這些記錄的保密程度；
　?。ㄊ┬杞忉屓绻l生傷害，是否會提供補償或醫學治療；
　?。ㄊ唬┬杞忉層龅揭韵路矫娴膯栴}，可以聯系誰來進行咨詢；
　　>研究的信息
　　>研究中受試者的權益
　　>任何與研究相關的傷害

（十二）告知受試者參與研究是自愿的，不附帶任何懲罰性措施或已有權益的損失；
　?。ㄊ└嬷茉囌呷绻呀浫焉锘蛴媱澣焉?，研究中某些特定治療或操作程序可能會對胚胎或胎兒產生目前無法預見的風險；
　?。ㄊ模└嬷茉囌咴谀男╊A期情況下，研究者可以不經受試者同意而終止受試者參與研究；
　　（十五）告知受試者當研究過程中出現新的重要發現，而這些發現可能影響受試者繼續參與研究的意愿時，會向受試者提供相關信息。

撰寫知情同意書時遇到的挑戰

撰寫知情同意書時有兩個主要挑戰：可讀性以及受試者對知情同意書內容的理解。

1、可讀性：

（一）文件應很容易理解；
　?。ǘ└鶕?年級的閱讀寫作水平撰寫；
　?。ㄈ┒x所有技術術語，如“導管”是指一個小塑料管；
　　（四）提供明確的信息；
　　（五）給出具體的例子；
　?。┟鞔_展示研究目的；
　?。ㄆ撸┍M可能使用心理圖像。

2、可理解性：

（一）通過刪除不必要的前緩和后綴、使用簡單的同義詞來縮短句子
　?。ǘ﹥热萁M織和可視圖像
　　>使用分段標題或簡短的問題來組織內容
　　>適當的使用圖片可以提高理解程度

（三）避免使用英文詞匯或首字母縮寫的詞匯。
　?。ㄋ模挠⑽姆g過來的知情同意書應語句通俗易懂，且保持與原文內容的一致性。
　?。ㄎ澹┍M量使用陳述句，人稱代詞應明確身份。
　?。┍苊馐褂糜虚_脫研究者或研究機構責任的語言。
　?。ㄆ撸﹨⒓友芯康闹驹刚邞Q為“受試者”，不稱“病人”或“患者”
　?。ò耍┲橥鈺撁己晚撃_請注明；知情同意書版本號和版本日期；第X頁，共X頁。

對知情同意的監查

在針對知情同意情況進行的監查訪視中，經常發現的問題包括以下幾種：

（一）受試者未在知情同意書上填寫日期；
　?。ǘ┭芯空呋蛑概傻闹橥猥@取人員未在知情同意書上填寫日期和（或）簽名；
　　（三）見證人（如適用）未在知情同意書上填寫日期和（或）簽名；
　　（四）使用已過期的知情同意書或非IRB當前批準的版本；
　?。ㄎ澹┲橥鈺芍概傻闹橥猥@取人員簽署， 但此人未經IRB授權；
　?。┦茉囌叩暮炞秩掌谂c研究者或指派的知情同意獲取人員的簽字日期邏輯不匹配。

知情同意書簽署的豁免要求（藥品不適用）

免除知情同意書包含如下幾種情況：

（一）危及生命的情況下需要使用試驗產品
　?。ǘo法與受試者溝通，或無法獲得受試者合法有效的知情同意而無法簽署ICF
　?。ㄈr間不足，無法取得受試者的法定代理人同意
　?。ㄋ模┰诰戎问茉囌呱矫?，沒有其他可供選擇的已獲批準或普遍公認的治療方法可以達到相等或更高的成功概率

有計劃開展應急研究的知情豁免（藥品不適用）

當有計劃開展應急研究，受試者有可能無法提供知情同意時，可以向醫院倫理委員會申請豁免。

整理：小魯

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