生物等效性試驗不等效的兩大原因

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　　生物等效性試驗不等效的原因是什么？不少藥企在開展生物等效性試驗時，獲得的結果是不等效，那么究竟是哪些原因造成的不等效呢？今天，小編要給大家分析下生物等效性試驗不等效的兩大原因，一起來了解下吧！

　　生物等效性試驗不等效的兩大原因

　　一、藥物的原因

　　在生物等效性試驗出現“不等效”的結果時，對其原因的分析一般需要首先考慮試驗本身是否出現了問題，然而，當排除了試驗的因素之后，我們的目光就會落在藥物的因素上。

　　1、藥物的理化性質

　　藥物的理化性質往往是藥物吸收的重要影響因素。比如，對于難溶性藥物，往往原發廠產品在最初開發時，會設計多種處方和工藝，以探索最佳生物利用度。在仿制這些產品或改變其劑型時，則應充分考慮到藥物本身的理化性質對藥物吸收的影響。

　　2、處方工藝問題

　　對于仿制藥，在無法了解到被仿產品的處方、工藝的情況下，要使仿制藥與被仿產品的處方、工藝完全相同，可能性非常小。在絕大多數情況下，產品的研發者都是根據化合物特點、劑型特點，根據經驗和常規處方情況，自行設計并篩選產品的處方，而制備工藝則大多數情況下是一些常規的生產工藝。

　　二、生物等效性試驗本身的原因

　　生物等效性試驗，雖然是在人體進行的試驗，但其目的卻并非為了直接觀察試驗藥物的安全有效性，而是以體內試驗的方法來評價兩個制劑之間的差別以及這種差別程度的可接受性。因此，生物等效性試驗從試驗設計開始，就應該盡可能地減少試驗中的干擾因素，如采用交叉設計、統一受試者性別、縮小受試者年齡體重差異、空腹服藥等等，以期將干擾因素降至最低，將制劑因素暴露充分。在出現“不等效”結果時，除分析上述因素外，還應對以下各方面加以分析：

　　1、分析方法的可行性

　　生物樣本的分析方法是生物等效性研究中最基本的測量工具，因此，所選定的分析方法必須具備一定的特異性、靈敏度、精密度和準確性，如果分析方法出現問題，測定得到的結果不可信，則以此為依據所進行的任何分析都將失去意義。

　　2、參比制劑的質量

　　參比制劑是試驗中所確立的一個標桿，理論上講，已經上市的藥物其安全有效性已經得到確認，以此為參比制劑不應該出現問題。然而，事實與理論往往是有一定的差別的。產品質量參差不齊的現象比比皆是，因此，由于參比制劑的質量問題而出現“不等效”結果，導致更換參比制劑重新進行試驗的情況也有發生。能夠防患于未然的方法就是在試驗前選擇質量好的產品作為參比制劑。一般情況下，推薦作為參比制劑的產品包括原發廠的產品和市場上的主導產品。

　　3、生物樣本的采集點的選擇

　　生物樣本采集點的確定應考慮到吸收、分布、消除相的全過程，以文獻中有關藥代動力學的數據和預試驗的結果做參考來設定。在出現“不等效”時，應該分析是否因為生物樣本的采集點設置不合理造成的。

　　在采集點設定時，除按照指導原則要求設計外，還應考慮：
　　1）服藥后的第一個取血點應根據產品特點盡量早，當藥物的吸收很好時，尤其是當藥物的溶出成為吸收的限速點時，應盡量增加吸收相的取血點，避免第一個點就是峰濃度；
　　2）盡量在達峰時間附近多設計幾個點，以免因取血點過于稀疏而錯過了真正的峰濃度；
　　3）取血時間一定要足夠長，減少曲線下面積的估算部分。